Tổng hợp dẫn xuất hydroxamic acid chứa dị vòng pyrazolo/pyridazine.

Abstract

Histone deacetylase (HDAC) là enzyme liên quan đến nhiều quá trình biểu sinh, đặc biệt trong ung thư và các bệnh lý khác. Các chất ức chế HDAC, đặc biệt nhóm hydroxamic acid, đã chứng minh hiệu quả trong điều trị ung thư, mở ra hướng nghiên cứu tiềm năng. Trong đó, hệ vòng dị pyrazolo/pyridazine nổi bật với các đặc tính hóa học và sinh học vượt trội, là nền tảng thích hợp để phát triển các chất ức chế mới. Nghiên cứu tập trung vào thiết kế và tổng hợp các dẫn xuất hydroxamic acid chứa dị vòng pyrazolo/pyridazine. Quy trình thực hiện qua nhiều bước phản ứng, sử dụng các phương pháp tổng hợp cổ điển, sản phẩm được xác định bằng MS và 1H-NMR. Phân tích docking phân tử trên thụ thể HDAC1 và HDAC8 cho thấy các hợp chất có khả năng tương tác mạnh với ion Zn2+ tại túi xúc tác, nhờ vào nhóm hydroxamic acid. Kết quả này khẳng định tiềm năng của các dẫn xuất trong việc ức chế HDAC, mở ra hướng ứng dụng trong điều trị ung thư. Đề tài không chỉ đề xuất quy trình tổng hợp khả thi trong điều kiện Việt Nam mà còn đóng góp nền tảng cho nghiên cứu các chất ức chế HDAC mới trong tương lai.