Bào chế hệ vi hạt Eudragit S100/PLGA phân phối hoạt chất Esculetin trong điều trị ung thư đại trực tràng

Abstract

Nghiên cứu này đã bào chế thành công các hạt nano Poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) và Eudragit S-100 chứa hoạt chất Esculetin (ES) (PLGA/S100/ES). Hiệu suất nạp (encapsulation efficiency - EE) và hiệu suất tải (percentage loading - DL) của hệ siêu vi hạt chứa QE (PLGA/S100-ES) tỷ lệ 1:2 ở bước sóng 345 nm lần lượt là 49,02±0,38% và 19,68±0,18%. Kết quả mô tả đặc tính bằng phương pháp tán xạ động (dynamic light scattering - DLS) cho thấy kích thước hạt trung bình của PLGA/S100/ES tỷ lệ 1:5 nhỏ hơn 1 μm, cụ thể là 278,7 nm (trong đó, kích thước 204 nm chiếm đến 63,72%). PLGA-ES tỷ lệ 1:2 được lựa chọn để đánh giá sự tương tác của ES với hệ siêu vi hạt và khảo sát hoạt tính sinh học. Kết quả phổ hồng ngoại biến đổi Fourier (FT-IR) ghi nhận các tín hiệu đặc trưng của các nhóm chức trong chế phẩm. Kết quả đánh giá khả năng giải phóng ES của PLGA/S100-ES thể hiện sự gia tăng ổn định hàm lượng hoạt chất ES trong quá trình khảo sát. Các hạt được phủ S100 cho thấy khả năng giữ hạt tối đa (79,33%) so với hạt không phủ S100 khả năng giữ tối đa (34,76%) ở pH 1,2, điều này có thể lý giải rằng PLGA/S100-ES được phủ bởi polymer nhạy cảm với pH giúp giảm thiểu tối đa sự rò rỉ thuốc khi ở môi trường dịch vị dạ dày. Đồng thời, khả năng kháng ung thư của PLGA/S100-ES trên dòng tế bào HT- 29 cho thấy, khi tăng dần thời gian khảo sát từ 24 giờ đến 48 giờ và theo chiều tăng dần nồng độ hoạt chất thì khả năng sống của tế bào cũng giảm dần. Ở nồng độ 200 µM của ES, khả năng sống của tế bào HT-29 khoảng 85 % trong 24 giờ khảo sát và giảm còn 45 % trong 48 giờ xử lý.. Nghiên cứu đã thành công trong việc chế tạo PLGA/S100chứa Esculetin có kích thước nhỏ, có khả năng kiểm soát và giải phóng chất theo thời gian mà vẫn giữ được hoạt tính sinh học của.