Tổng hợp dẫn xuất mang khung kết hợp Aloe-emodin/Benzimidazole, định hướng ứng dụng trong nghiên cứu phát triển thuốc kháng nấm.

Abstract

Nghiên cứu “Tổng hợp dẫn xuất mang khung kết hợp Aloe-emodin/Benzimidazole, định hướng ứng dụng trong nghiên cứu phát triển thuốc kháng nấm” được thực hiện nhằm tạo ra những cấu trúc mới có hoạt tính kháng nấm trước hiện trạng kháng thuốc kháng nấm xuất hiện ngày càng phổ biến và sự xuất hiện của các chủng nấm gây bệnh mới. Quy trình tổng hợp dẫn xuất mang khung kết hợp Aloe-emodin/Benzimidazole bao gồm 3 giai đoạn. Giai đoạn đầu tiên là tổng hợp dẫn xuất bromo từ aloe-emodin bằng cách cho hợp chất aloe-emodin tác dụng với carbon tetrabromide và triphenylphosphine trong dung môi dichloromethane ở nhiệt độ phòng. Giai đoạn thứ hai là tổng hợp các dẫn xuất 2-mercaptobenzimidazole, giai đoạn này trải qua 2 bước, bước đầu tiên là tổng hợp các dẫn xuất o-phenylenediamine thông qua sự khử nhóm nitro của dẫn xuất 2-nitroaniline bằng tác nhân SnCl2.2H2O trong dung môi ethanol; tiếp theo là phản ứng giữa các dẫn xuất o-phenylenediamine với carbon disulfide trong dung môi ethanol, sử dụng potassium hydroxide làm tác nhân base. Giai đoạn cuối cùng là phản ứng ghép cặp giữa dẫn xuất bromo của aloe-emodin và dẫn xuất 2-mercaptobenzimidazole, sử dụng tác nhân base là potassium carbonate trong dung môi là N,N-dimethylformamide, điều kiện phản ứng khá êm dịu và thời gian phản ứng khá ngắn. Cấu trúc các sản phẩm được xác định đầy đủ dựa trên các dữ liệu phổ nghiệm bao gồm 13C-NMR, 1H-NMR, FT-IR và HR-ESI-MS. Trong 05 dẫn xuất tổng hợp được, có 04 dẫn xuất là các cấu trúc mới khi tra cứu trên kho dữ liệu SciFinder.