Xác định đột biến trên gen NPHS1 của bệnh nhân mắc hội chứng thận hư bẩm sinh

Abstract

Hội chứng thận hư bẩm sinh (Congenital nephrotic syndrome - CNS) là một bệnh nguy hiểm hiếm gặp, được di truyền như một tình trạng lặn trên nhiễm sắc thể thường. CNS thường xảy ra rất sớm ngay sau khi sinh và chủ yếu ở các gia đình người Phần Lan. Tuy nhiên, hiện nay CNS đã được báo cáo ở hầu hết các nước và vùng lãnh thổ với tỷ lệ mắc ước tính khoảng 1, 2 ca trên 10,000 trẻ đẻ ra sống. Bệnh nhân CNS có chức năng thận suy giảm, tái phát nhiều lần và xuất hiện suy thận tăng dầu, tiến triển nhanh thành bệnh thận giai đoạn cuối. Cho đến nay, bệnh không có điều trị đặc hiệu, chủ yếu là điều trị bằng corticosteroid và chờ ghép thận. Đột biến trên gen NPHS1, gen mã hóa cho nephrin protein, được xác định là nguyên nhân chính gây ra CNS ở bệnh nhân. Trong nghiên cứu này, lần đầu tiên ở Việt Nam chúng tôi tiến hành phân tích đột biến trên gen NPHS1 ở bệnh nhân mắc hội chứng thận hư bẩm sinh. Tất cả 29 exon và các vùng ranh giới tiếp giáp giữa intron và exon của gen NPHS1 được phân tích bằng PCR và giải trình tự. Phân tích di truyền cho thấy bệnh nhân mang đồng thời một điểm đa hình p.El 17K (exon 3), một điểm đột biến p.D310N (exon 8) và một đột biến dịch khung do sự thêm một nucleotide G ở vị trí 3250 - 3251 trên cDNA (p.V1084GfsXÍ2) (exon 24), tất cả đều ở dạng dị hợp tử. Phân tích biến đổi trên gen NPHS1 ở bố và mẹ bệnh nhân cho thấy đa hình P-E117K và đột biến p.D310N được di truyền từ bé và đột biến p.V1084GfsX12 được di truyền từ mẹ với kiểu hình bình thường.