Bào chế hệ vi hạt từ fibroin tơ tằm phối trộn polyethylenimine, ứng dụng dẫn truyền thuốc furosemide và quercetine đường uống.

Abstract

Tơ tằm đã được ứng dụng rộng rãi trong các mục đích y sinh khác nhau. Tuy nhiên các nghiên cứu còn hạn chế trong việc khai thác tiềm năng fibroin như một hệ thống phân phối thuốc qua đường uống. Trong nghiên cứu này đã phát triển và mô tả các hạt nano fibroin được chức năng hóa với polyethylenimine (PEI-FNP) mang furosemide và quercetine, thuốc thuộc nhóm IV theo thệ Hệ thống phân loại dược phẩm sinh học (BCS). Bên cạnh đó thì các hạt nano fibroin không chức năng hóa (FNP) cũng được tổng hợp thành. Furosemide và quercetine được tải nạp vào hệ vi hạt bằng hai phương pháp khác nhau là đồng ngưng tụ và hấp phụ. Các công thức tối ưu là FNP-FUR, PEI-FNP-FUR và FNP-QC, PEI-FNP-QC với tỷ lệ fibroin:nước là 1:1 v/v, có dạng hình cầu, sự tương tác giữa các thành phần trong hệ vi hạt được xác đánh giá bằng quang phổ hồng ngoại FT-IR, kích thước hạt 200 - 1700 nm, điện tích dương cao 30 - 60 mV, hiệu suất tải thuốc 55 - 78% và độc tính trên máu không đáng kể ở nồng độ lên tới 1 mg/mL. Hơn nữa, PEI-FNP làm tăng đáng kể độ hòa tan của thuốc từ 0,5 lên 1,5 lần. Về mặt động học, các quá trình hấp phụ thuốc tuân theo mô hình động học bậc hai và là quá trình hấp phụ vật lý. Trong điều kiện mô phỏng đường tiêu hóa, cả FNP và PEI-FNP đều có thể bảo vệ thuốc khỏi môi trường axit của dịch vị. Khả năng giải phóng của các hệ vi hạt khảo sát trong điều kiện môi trường ruột phụ thuộc rất nhiều vào các phương pháp chuẩn bị. Phương pháp đồng ngưng tụ quá trình giải phóng tăng nhanh ở giai đoạn ban đầu, sau đó là sự giải phóng được kiểm soát và duy trì kéo dài. Ngược lại, các hệ vi hạt được tạo ra bằng phương pháp hấp phụ sự giải phóng bền vững ban đầu, sau đó sự phóng thích cũng được duy trì nhưng có phần không ổn định. Tóm lại, FNP và PEI-FNP đã cải thiện đáng kể sinh khả dụng đường uống của furosemide và quercetine và cho thấy nhiều tiềm năng trở thành hệ thống phân phối mới cho việc sử dụng thuốc đường uống.